Histoire de la découverte du BPC-157

Le BPC-157 est sans doute le « peptide de récupération » le plus connu dans le milieu du fitness. Pourtant, peu de gens savent que presque toute son histoire scientifique est liée à un seul groupe de recherche à Zagreb et que, en plus de trente ans, la molécule n'a jamais fait l'objet d'essais cliniques complets chez l'humain. La rédaction a retracé comment un peptide de laboratoire est devenu l'objet d'une popularité massive et d'interdictions réglementaires.

De la protéine du suc gastrique au pentadécapeptide

Le sigle BPC signifie « body protection compound » — « composé de protection de l'organisme ». C'est ainsi que des scientifiques croates ont nommé une fraction protéique isolée du suc gastrique humain, qui présentait dans les expériences un effet protecteur sur la muqueuse de l'estomac.

La figure centrale de cette histoire est le professeur de pharmacologie Predrag Sikirić de la faculté de médecine de l'université de Zagreb. Au début des années 1990, son groupe a isolé de cette fraction protéique un court fragment de 15 acides aminés et l'a synthétisé. Ce pentadécapeptide a reçu la désignation BPC 157.

La séquence du BPC-157 est Gly–Glu–Pro–Pro–Pro–Gly–Lys–Pro–Ala–Asp–Asp–Ala–Gly–Leu–Val. Il est important de noter que, sous cette forme, ce peptide n'est pas décrit comme une molécule distincte dans l'organisme humain : c'est un fragment synthétique d'une protéine plus grande hypothétique, et non une hormone connue au rôle physiologique établi.

Une particularité soulignée dès le départ par les auteurs était la stabilité du BPC-157 dans le suc gastrique. Pour la plupart des peptides, le milieu acide et les enzymes de l'estomac sont destructeurs ; cette propriété a donc fait naître l'idée d'une administration par voie orale.

Années 1990-2000 : des ulcères à « l'organisme entier »

Les premiers travaux du groupe de Sikirić concernaient la gastro-entérologie. Sur des modèles chez le rat, le BPC-157 réduisait les lésions de la muqueuse provoquées par l'éthanol, le stress, les anti-inflammatoires non stéroïdiens. Les résultats étaient publiés dans des revues de pharmacologie et de physiologie.

Par la suite, l'éventail des modèles étudiés s'est brusquement élargi. Le laboratoire rapportait des effets du BPC-157 sur la cicatrisation des plaies cutanées, des tendons, des ligaments, des muscles et des os, sur les anastomoses et fistules intestinales, sur les lésions du foie, sur des modèles vasculaires et neurologiques. La revue de Sikirić et coll. (Current Pharmaceutical Design, 2011) a synthétisé l'axe gastro-entérologique.

Une partie des travaux est passée au niveau des mécanismes. Le groupe taïwanais de Chang et coll. (Journal of Applied Physiology, 2011) a montré que le BPC-157 favorise la survie, la migration et la prolifération des fibroblastes tendineux en culture. Plus tard, Hsieh et coll. (Journal of Molecular Medicine, 2017) ont relié l'effet proangiogénique du peptide à l'activation du récepteur VEGFR2.

Une caractéristique importante de cette littérature : la grande majorité des publications provient d'un seul groupe scientifique et a été réalisée sur des rongeurs. La revue systématique de Gwyer, Wragg et Wilson (Cell and Tissue Research, 2019), consacrée à l'appareil locomoteur, souligne directement le manque d'études chez l'humain.

Tentatives de développement clinique

Dans les années 2000, le peptide, sous des codes du type PL 14736, a été envisagé pour un développement clinique dans le cadre des maladies inflammatoires de l'intestin. Des études cliniques précoces ont été rapportées, mais la rédaction n'a trouvé aucune publication complète évaluée par des pairs des résultats d'essais randomisés.

Au milieu des années 2010, une étude de phase I portant sur la pharmacocinétique et la sécurité du BPC-157 est apparue dans le registre international ClinicalTrials.gov, mais les résultats n'ont jamais été publiés. Ainsi, ni la pharmacocinétique chez l'humain, ni la plage de doses sûres ne sont décrites dans la littérature évaluée par des pairs.

Ce n'est que ces dernières années que quelques petits rapports isolés sur l'utilisation du BPC-157 chez l'humain ont commencé à paraître — séries de cas rétrospectives et observations pilotes. Leur qualité méthodologique ne permet pas de tirer de conclusions sur l'efficacité ou la sécurité.

Ainsi, en plus de 30 ans d'histoire, le BPC-157 n'a jamais suivi le parcours habituel des médicaments : des études précliniques aux phases I à III jusqu'à l'enregistrement.

Le chemin vers la popularité et la réaction réglementaire

Dans les années 2010, le BPC-157 est devenu populaire dans le culturisme, le biohacking et parmi les personnes souffrant de blessures sportives. On le promouvait comme un moyen d'« accélérer la cicatrisation des tendons et des ligaments », en s'appuyant sur les résultats d'études chez le rat. Le produit était vendu en ligne comme « produit chimique de recherche » et même sous des formes ressemblant à des compléments alimentaires.

Les régulateurs ont réagi. L'Agence mondiale antidopage indique depuis 2022 explicitement le BPC-157 sur la Liste des interdictions dans la classe S0 — « Substances non approuvées », c'est-à-dire des substances pharmacologiques non approuvées par aucune autorité sanitaire pour un usage humain. L'interdiction est permanente.

En 2023, la FDA a classé le BPC-157 parmi les substances destinées à la préparation officinale (compoundage) pour lesquelles il existe des risques potentiels importants pour la sécurité, notamment un risque d'immunogénicité, et un manque d'informations pour l'évaluation. Cela a de fait limité son usage dans les pharmacies de préparation américaines.

En parallèle, le débat scientifique se poursuivait. Les partisans mettent en avant le large éventail de résultats précliniques positifs, les critiques — la concentration des études au sein d'un seul groupe, l'absence de réplications indépendantes et de données cliniques.

• AMA :classe S0 « Substances non approuvées », interdiction permanente (depuis 2022, le BPC-157 est nommé explicitement).
• FDA :non approuvé ; pour la préparation officinale, classé parmi les substances présentant des risques potentiels importants pour la sécurité (2023).
• UE :non enregistré comme médicament.
• Compléments alimentaires :n'est pas un ingrédient autorisé des compléments alimentaires.

Les leçons de l'histoire du BPC-157

L'histoire du BPC-157 est un exemple frappant de la façon dont des données précliniques peuvent façonner des attentes de masse bien avant l'apparition de preuves cliniques. Des résultats chez le rat se racontent facilement comme une « efficacité démontrée », alors que la proportion de médicaments qui parviennent à franchir avec succès le chemin de l'animal à l'humain est faible.

Un deuxième thème important est la reproduction indépendante. La science repose sur le fait que les résultats sont confirmés par différents groupes. Pour le BPC-157, il existe des études indépendantes, mais elles sont peu nombreuses au regard du volume de publications du laboratoire fondateur.

La troisième leçon concerne la qualité. Lorsqu'une substance n'a pas de fabricant pharmaceutique, le consommateur reçoit un produit de pureté et de teneur inconnues. Pour les formes injectables, s'y ajoute le risque de contamination microbienne.

Enfin, l'histoire du BPC-157 montre que les régulateurs finissent par réagir à la diffusion de substances non enregistrées, et pour les sportifs cela a des conséquences directes sous forme de disqualification.

Conclusions de la rédaction

Le BPC-157 est un pentadécapeptide synthétique créé à Zagreb au début des années 1990 à partir d'une fraction protéique du suc gastrique. Son histoire est liée principalement au groupe du professeur Sikirić.

Des centaines d'études chez l'animal décrivent un large éventail d'effets protecteurs et régénératifs, mais il n'existe pas d'études cliniques complètes chez l'humain, et les tentatives de développement clinique n'ont pas donné de résultats publiés.

Aujourd'hui, le BPC-157 est interdit par l'AMA dans la classe S0, non approuvé par la FDA ni l'EMA, et ses produits proviennent d'un marché non réglementé.

La rédaction recommande également de consulter nos articles sur le BPC-157 et les risques oncologiques, sur l'histoire de la découverte de l'hexaréline et sur la manière d'évaluer la qualité des études chez l'animal.

Liste des références bibliographiques

1. Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157: novel therapy in gastrointestinal tract. Curr Pharm Des. 2011;17(16):1612–1632.
2. Chang CH, Tsai WC, Lin MS, et al. The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration. J Appl Physiol. 2011;110(3):774–780.
3. Hsieh MJ, Liu HT, Wang CN, et al. Therapeutic potential of pro-angiogenic BPC157 is associated with VEGFR2 activation and up-regulation. J Mol Med (Berl). 2017;95(3):323–333.
4. Seiwerth S, Rucman R, Turkovic B, et al. BPC 157 and standard angiogenic growth factors. Gastrointestinal tract healing, lessons from tendon, ligament, muscle and bone healing. Curr Pharm Des. 2018;24(18):1972–1989.
5. Gwyer D, Wragg NM, Wilson SL. Gastric pentadecapeptide body protection compound BPC 157 and its role in accelerating musculoskeletal soft tissue healing. Cell Tissue Res. 2019;377(2):153–159.
6. World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2022. Montreal: WADA; 2022.
7. U.S. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. FDA; 2023.